替勃龙对去卵巢大鼠脑缺血再灌注保护作用
【关键词】 替勃龙;脑缺血;凋亡;il1β;tnfα
【摘要】 目的 研究替勃龙对缺血性脑损害的神经保护作用及可能机制。方法 30只雌性成年sd大鼠，随机分为假手术组，模型组,替勃龙组;采用大鼠大脑中动脉闭塞制成局灶性脑缺血模型。在缺血2 h、再灌注24 h后立即断头取脑,应用tt染色观察脑梗死体积，tunel法检测凋亡细胞数，免疫组化法检测bl2以及白介素(il)1β和肿瘤坏死因子(tnf)α的表达，并进行组织病理学观察。结果 替勃龙组较模型组脑梗死体积显著缩小(p<0.05);tunel阳性细胞数少(p<0.01);bl2阳性细胞增多(p<0.01);il1β及tnfα表达减弱，差异有显著性(p<0.01)。结论 替勃龙可减轻去卵巢大鼠脑缺血再灌注损伤，具有神经保护作用。
【关键词】 替勃龙;脑缺血;凋亡;il1β;tnfα
【abstrat】 bjetive t study the neurprtetive effet f tiblne and the pssible rles during erebral isheia injury.ethds 30 healthy adult feale sprague daley rats ere seleted, and randly divided int shaperated, varietized, tiblne (2.5 g·d-1·kg-1) grups.brain isheia del as indued by left iddle erebral artery lusin (a) fr 2 hurs, at 24 hurs after reperfusin.all anials ere killed.erebral infartin vlue as deterined by 2,3,5 triphenyl tetrazliu hlride (tt) staining and iage analysis.apptti ells ere labeled by terinal dexynuletidyl transferaseediated dutp nik end labeling (tunel) .the expressin f bl2 /il1β/tnfα as analyzed by iunhistheial ethd.the hanges f tissue pathlgy ere als investigated.results erebral infartin vlues ere redued signifiantly in tiblne treated grups than ths in varietized grup (p<0.05).tiblne dereased the expressin f tunel (p<0.01), and inreased the expressin f bl2 (p<0.01).the prtein expressin f il1β and tnfα in tiblne grup dereased bviusly pared ith thse in varietized grup (p<0.01).nlusins tiblne dereases the injury flling erebral isheiareperfusin in vx rats and have neurprtetive effet.
【key rds】 tiblne; erebrvasular disrders; apptsis; il1β; tnfα
据流行病学调查研究表明，雌激素替代治疗能使绝经期妇女脑梗死的相对危险度及与相关死亡率下降〔1〕。替勃龙(tiblne,7甲基异炔诺酮)为一种组织特异性的甾体类固醇，对骨及阴道组织产生雌激素样作用,但不刺激子宫内膜和乳腺组织，不仅能改善更年期症状,还可能在老年女性心脑血管疾病预防及治疗方面发挥有利作用〔2〕。本文旨在探讨替勃龙对去卵巢大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤保护作用及可能机制，为临床绝经后妇女合理应用雌激素替代治疗提供更多理论依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物
5月龄健康雌性sd大鼠30只，体重250～270 g，由河北医科大学实验动物中心提供(动物使用许可证号sxk20031003)。
1.1.1 实验动物分组
按体重随机分为3组：假手术组、模型组、替勃龙组，各组10只。假手术组行下腹切开,见到双侧卵巢,但不切除任何组织;其余两组于脑缺血术前14 d切除双侧卵巢。替勃龙组，替勃龙(荷兰欧加农生产,南京欧加农制药分装)0.25 g·kg-1·d-1灌胃;假手术组和模型组每日同等量蒸馏水灌胃。实验期间所有动物置于同一室内,二级环境分笼饲养,自由饮水,室温(21±4)℃,光照12 h,黑暗12 h。
1.1.2 脑缺血再灌注模型制作
用改良lnga法制作大鼠大脑中动脉阻断(a)模型。以10%水合氯醛麻醉后，暴露并钝性游离左侧颈总动脉(a),结扎同侧a近心端和颈外动脉(ea)分叉部,距a末端约5 处剪口,用直径0.24 的日本尼龙线沿颈内动脉(ia)方向插入,深度由分叉部算约 (18.5±0.5),于ia近心端结扎该动脉,全层缝合切口,再灌注时抽出尼龙线10 。以动物清醒后爬行时向右转圈(追尾现象),严重时向右跌倒,提尾时右前肢内收屈曲,为入选标准。于脑缺血手术2 h后再灌注，24 h后断头取脑。
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