【摘要】 目的：探讨阿托伐他汀对急性脑缺血大鼠的脑保护作用. 方法 ：健康istar大鼠85只，雌雄不限,分为假手术组、手术组、阿托伐他汀组. 给药量分别为 3,8,10 g/kg，连续灌胃14 d,于末次给药后1 h采用改良的线栓法制备大鼠大脑中动脉永久性缺血模型(pA)，制模成功后8 h观测各组的神经行为变化,之后处死进行红四氮唑染色观察脑梗塞体积,HE染色观察脑组织形态结构变化，免疫组织化学方法检测D34的表达并测量微血管计数(V)，同时检测血清总胆固醇含量. 结果：阿托伐他汀给药组(3 g/kg)大鼠脑缺血损伤程度减轻(P<0.01)、梗死灶面积减少(P<0.01),D34阳性细胞表达增高(P<0.05)，微血管计数增多(P<0.05)，血清总胆固醇含量无统计学差异(P>0.05). 结论：低剂量阿托伐他汀(3 g/kg)对急性脑缺血大鼠即具有脑保护作用.
【关键词】 阿托伐他汀；脑缺血；药物疗法；红四氮唑；D34；微血管计数
【Abstrat】 AI: T investigate the prtetive effets f atrvastatin n aute erebral isheia injury in rats. ETHDS: Eightyfive healthy istar rats (feale and ale) ere randly divided int 5 grups: sha perated grup, ishei grup, and atrvastatin 3, 8, 10 g/kg grups. Rats ere fed atrvastatin fr 14 days suessively. ne hur after the last adinistered atrvastatin the dified ay as used t prepare peranent iddle erebral artery lusin (pA) del. After 8 h f erebral isheia injury, the extent f neurlgial defiits as evaluated. The infart area as easured by TT staining tehnique. HE staining as used t bserve brain tissue hanges, the iunhistheial ethd as used t exaine D34 expressin and irvessel unt (V).The bld seru ttal hlesterl ntent as als exained. RESULTS: In 3 g/kg atrvastatin grup the infart size and neurlgial defiit sres distintly dereased (P<0.01), D34 psitive ells distintly inreased (P<0.05), V als inreased (P<0.05), but the bld seru ttal hlesterl ntent had n signifiant hange (P>0.05). NLUSIN: L dse atrvastatin has prtetive effets against fal erebral isheia in rats.
【Keyrds】 atrvastatin; brain isheia/erebral; drug therapy; TT; D34; irvessel unt
0 引言
脑血管疾病是 目前 严重危害人类健康的主要疾病之一，随着当今 社会 的老龄化，脑血管病发病率不断增高. 在联合国世界卫生组织调查的57个国家中死于脑血管病者占11.3%, 其中40个国家脑血管病占死因前三位［1］. 近年来对阿托伐他汀的非降脂作用受到关注， 研究 已发现中风后给予阿托伐他汀 治疗 可以促进大脑的可塑性，增强神经功能的恢复，促进新生血管的生成［2］. 但术前给予阿托伐他汀是否可以预防大鼠脑缺血的发生,这一方面研究很少,本研究将探讨阿托伐他汀对大鼠脑缺血的保护作用机制.
1 材料和方法
1.1 材料 健康istar大鼠85只,雌雄均可,体质量280～320 g,由兰州大学实验动物中心提供; 阿托伐他汀(立普妥,大连辉瑞制药有限公司); 红四氮唑（ 分析 纯)(天津市科密欧化学试剂开发中心); Rabbit AntiD34(BA0532); 即用型SAB试剂盒(SA1022兔IgG); 二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒(AR1022)(武汉博士德生物工程有限公司).
1.2 方法
1.2.1 动物模型的制备 在Lnga等［3］的基础上采用改良的线栓法制作大脑中动脉永久性缺血(peranent iddle erebral artery lusin, pA)模型.用35 L/L水合氯醛(ip,10 L/kg) 麻醉istar大鼠,直径为2.3 尼龙线,头端0.5 靠近火加热成光滑球形,并于距头端20 处标记，将其插入大脑中动脉(A),遇阻力而止,栓线插入深度为(18～20) ，制成 pA动物模型. 假手术组栓线插入深度为10 .术中室温保持在25℃,大鼠体温保持在37℃. 大鼠麻醉清醒后出现右侧Hrners征阳性，提尾悬空时缺血组大鼠左前肢内收，腕屈曲，头向左向背方扭曲，运动中出现追尾现象(向对侧转圈),作为模型成功的标志.
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