【摘要】 目的： 研究 肿瘤抑制基因BRA1对胰腺癌的作用和其蛋白在胰腺癌组织中的分布和肿瘤发生中的蛋白特性. 方法 ： 以乳腺癌的细胞株作为阳性对照组，对胰腺癌组织中的BRA1亚细胞分布做了免疫荧光双重染色，免疫组织化学等实验并进行量化. 结果： BRA1蛋白在胰腺癌的组织中呈一定比例分布，这点在不同的胰腺癌患者组织标本中得到证实. 免疫荧光双重染色法证实BRA1蛋白在胰腺癌细胞胞质和胞核间互动，这是国内首次发现和报道BRA1在胰腺癌组织细胞中胞质和胞核间互动现象和其亚细胞分布情况. 结论： 我们的多病例研究结果都证实BRA1的胞质胞核有比例明确分布，提示可能是参与胰腺癌组织中蛋白功能调节机制，并可能具有与胰腺癌发生相关的蛋白特性，在胰腺癌细胞其亚细胞分布现象预示着将有更好的胰腺癌临床 治疗 的生物靶点.
【关键词】 胰腺肿瘤；BRA1；组织；出核
【Abstrat】AI： T investigate BRA1 distributin in panreati aner tissue and its prtEin haraters in the develpent f aner. ETHDS： Using the huan breast aner ell line F7 as psitive ntrl, the subellular distributin f BRA1 as investigated in panreati aner tissue by duble iunfluresene staining and iunhistheistry. RESULTS： BRA1 as distributed in different panreati aner tissues. Duble iunfluresene staining revealed that the interatin f BRA1 prtein beteen ell plas and nuleus stiulated BRA1 nulear exprt as bvius in different panreati tissues. BRA1 nulearytplasi shuttling anner as rrelated ith aner develpent. NLUSIN: Distributin f BRA1 in plas and nuleus f panreati aner ells indiates that it ay be invlved in prtein funtin regulatin f pareati aner tissue, pssess the haraters f prteins related t aner develpent, and bee a better bilgial target fr the linal therapy f panreati aner.
【Keyrds】 panreati neplass; BRA1; tissues; nulear exprt
0引言
近年来研究表明，BRA1的背景是乳腺癌相关蛋白，其基因是肿瘤抑制基因之一. BRA1蛋白由1863个氨基酸组成，有N端、端和中间AT, ATR的磷酸化区组成. 如果有BRA1基因突变的患者直到70岁前其乳腺癌的发病率85%左右，这比普通人群远远高出20倍. 许多高度散发型乳腺癌和卵巢癌的病例也有BRA1蛋白表达明显降低的现象，许多研究已经提示了其在散发型乳腺癌和卵巢癌中的重要作用［1］ ；但BRA1在胰腺癌组织的分布及其作用近年鲜有报道. 很多证据证实BRA1 在许多细胞过程中是非常必须的：如DNA 修复, 细胞周期，hekpint ntrl, 转录调节和凋亡，直到染色体重建［2-5］, 但是其肿瘤抑制功能中的作用机制有待进一步研究，尤其是在胰腺肿瘤等与激素有关的肿瘤中BRA1特性蛋白和导致肿瘤发生的原因需要进一步研究，我们对BRA1蛋白在胰腺癌的分布和特性以及可能有关机制进行了研究和讨论.
1材料和方法
1.1材料
解放军总 医院 确诊胰腺癌病例石蜡包埋标本20例，第四军医大学组胚教研室胰腺癌病例石蜡包埋存档标本15例. 荧光显微镜（lypus BX60），小鼠抗人BRA1 Ab（leular prbes）, FIT标记的和AvidinTexas red 标记的第2抗体（山羊抗小鼠IgG，leular prbe公司）和苏木精和伊红（HE）染料.
1.2方法
1.2.1组织切片制备胰腺癌组织切成4 ×5 的方块，经40 g/L多聚甲醛固定(含苦味酸)后梯度脱水、浸蜡过夜高温包埋. 石蜡切片机进行切片，成5 μ石蜡切片，经贴片、脱蜡、复水等过程后准备做抗体染色或HE染色.
未完...点击下方链接下载完整文档
