[关键词]一氧化氮异常
1980年美国Furhgtt等人发现兔血管内皮细胞能产生一种导致血管平滑肌松
弛的物质，并确认这种物质为[(17]内皮细胞衍生舒张因子(endtheliu[)]
derivedrelaxingfatr,EDRF)。1987年Paler等证明内皮释放的一氧化氮(
N)可以解释EDRF的生物学作用，并认为EDRF与N是等同之物。随后各国学
者对N进行了广泛而深入的研究，发现N的代谢异常与心血管疾病关系密切,其参
与了动脉粥样硬化(AS)和冠心病的发生、发展〔１-3〕本文主要就N与冠心病关
系的研究进展作一综述。
1.N的生理作用机制
1.1N对冠状动脉(冠脉)血流的调节：生理状态下，调节冠脉收缩与舒张的物质处
在动态平衡中，以维持正常的心肌供血。N是维持冠脉舒张反应的重要物质，冠
脉内一定量的N的自发释放，既能拮抗α-肾上腺素能神经的缩血管反应，又参
与β2-肾上腺素能神经的扩血管作用，以维持较低的冠脉张力，对动物基础冠脉
血流量无明显影响〔4，5〕。
Lefry等〔6〕首次向人左冠脉内注射N合成抑制剂NG-单甲基-左旋精氨酸（NG-
nethyl-L-arginine，L-NA），观察抑制N合成对冠脉的影响。结果冠脉近
段的血管无明显变化，远段血管口径缩小，冠脉血流量减少，表明人体冠脉远段
血管和阻力血管可释放一定量的N，参与基础冠脉血流量的调节。
1.2N对血管的生理作用：血管组织中N重要的生理作用在于它改变血管的基础张
力，调节血压和组织血流量，以及抑制血小板的粘附、聚集，维持血流畅通。经
研究发现，血液中的乙酰胆碱(Ah)、缓激肽，以及血小板释放的5-羟色胺、凝血
酶原、ADP等活性物质均是通过L-精氨酸-一氧化氮途径(L-Arg-N)而发挥扩血管
作用的。它们与内皮细胞上相应的受体结合后，激活膜内的Gi蛋白，从而激活N合
酶（nitrixidesynthase，NS），作用于L-Arg，生成N；然后N透过细胞膜
渗入血管平滑肌细胞（sthusleell,S)，激活其鸟苷酸环化酶，升高细
胞内的环鸟苷酸(GP)浓度，最终影响S膜上的a2+-Na+通道的活性，使胞内
a2+升高，引起血管舒张〔７〕。N还调节内皮素（ＥＴ）的生理作用，ＥＴ除作
用于S膜上的ETA受体而引起血管收缩外，同时还作用于内皮细胞上的ETB受体
，刺激NS，增加N的产量，从而负反馈地抑制其作用〔７，８〕。
2.ＮＯ的病理生理研究
2.1N与AS：研究表明，N通过影响白细胞粘附分子D11、D18的活性或抑制其
表达，从而抑制白细胞粘附于血管内皮〔９，１０〕。由于白细胞粘附是AS的早
期因素，因此，N可能有防止动脉硬化形成的作用。在体或离体的动物实验以及在
人体的研究亦表明〔10，11〕，内皮细胞产生N能力的降低，使得血管壁易于被
血小板粘附，并受血小板崩解所释放的物质损伤，最终导致AS的发生或血栓的形
成。
2.2N抑制血管平滑肌的增殖：最近研究证实，N很可能通过GP诱导机制，抑制
S的分裂和增殖，通过抑制其增殖减少其胶原纤维、弹力纤维的产生，就能进一
步防止动脉粥样斑块和硬化的形成和发展〔12〕。国内学者杨小毅等〔13〕以硝普
钠作为一种外源性N供体，观察其对培养的猪主动脉平滑肌细胞的影响，发现其
具有剂量依赖性抑制S增殖的活性，间接证明N的大量补充可抑制S增殖。
2.3N对血小板活性的影响：近年来一些学者发现，N可抑制血小板的活化和聚集
，被称为内源性血小板聚集和粘附抑制物〔14〕。其作用机制与扩血管作用相似
，也是通过刺激腺苷酸环化酶造成血小板内GP增加，导致细胞内a2+浓度降低的
串连反应。有实验证实，在离体的血小板上清液中，加入类N物质硝酸盐时可见到
血小板活性的抑制现象〔1５〕，但目前对在活体上N抑制血小板的凝聚作用还有
争议〔16〕。
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心血管一氧化氮异常及中西医结合治疗进展
作者：李海聪，史载祥 [关键词]一氧化氮异常 1980年美国Furhgtt等人发现兔血管内皮细胞能产生一种导致血管平滑肌松 弛的物质，并确认这种物质为[(17]内皮细胞衍生舒张因子(endtheliu[)] derivedrelaxingfatr,EDRF)。1987年Paler等证明内皮释放的一氧化氮( N)
