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作者：董敏，洪珞珈，谢蕊，赵红丽，赵薇
【摘要】 目的：评价重组人p53腺病毒注射液(rAdp53)联合化疗 治疗 化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者的近期临床疗效及安全性. 方法 : 化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者15例，均为rAdp53腺病毒注射液联合化疗. 治疗前后检测p53癌基因蛋白阳性率、肿瘤标记物等，观察不良反应. 卡氏评分评估体力状态的变化,综合评估患者的临床受益. 结果: 治疗后患者的临床获益率为73.3%(11/15), 有效率33.3%(5/15). 不良反应多为自限性. p53癌基因蛋白治疗前阳性率为52.4%，治疗后为50.7%，治疗前后无明显变化. 卡氏评分平均提高≥10分. 结论: rAdp53腺病毒联合化疗可能对化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者有效；患者可耐受该种治疗.
【关键词】 p53腺病毒； 基因疗法； 蛋白质p53； 癌基因蛋白质类
0引言
p53基因被称为基因卫士,已证明它的失活在非小细胞肺癌、肝癌、卵巢癌等半数以上的肿瘤的发生 发展 密切相关［1-3］. p53基因突变 影响 肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感,可能与肿瘤的耐药性密切相关［4］,因而p53基因导入可能是解决肿瘤耐药性的方法之一. 以重组复制缺陷型腺病毒5型为载体的p53基因临床治疗药物今又生(gendiine),是世界上第一个获准上市的肿瘤基因治疗药物. 我们 应用 今又生联合化疗治疗化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者，初步评价近期临床疗效及安全性.
1对象和方法
1.1对象200604/200712我科接受基因联合化疗的患者18（男11,女7）例,平均年龄58. 7(32～81)岁. 入选标准:①入院时肝、肾基本正常,卡氏评分≥60;②病理证实的晚期恶性肿瘤患者. 手术后复发，化疗后多药耐药病情进展者;③患者了解基因治疗的情况,主动要求进行基因治疗，签署了知情同意书；④患者接受基因治疗时间在4 k以上,总用量每例不少于4×1012 VP. 对化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者18例. 其中非小细胞肺癌7例,恶性间皮瘤1例,肝癌4例,直肠癌1例,卵巢癌4例,骨转移瘤1例. 18例均联合化疗治疗，其中2例联合化疗后血管内皮抑制因子序贯治疗. 1例非小细胞肺癌在X线引导下肿瘤局部注射. 今又生由深圳市赛百诺基因技术有限公司生产,主要成分为一种携带p53 DNA的复制缺陷型腺病毒( rAdp53).
1.2方法今又生1.0×1012 VP,iv,1次/k,4 次为1 疗程. 肿瘤局部注射2×1012 VP，共2次. 联合化疗时间选择在今又生给药24～72 h之间. 化疗方案与患者曾用过的方案相同. 观察指标分为实验室和临床两方面. 实验室一般指标含三大常规、血生化,凝血相，临床方面观察患者症状和体征［3］ . 治疗4 k后,以T,RI或B超检查评价病灶变化. 参照H《实体肿瘤客观疗效评定标准》评定疗效. 完全缓解(R) ,部分缓解(PR),稳定(SD) ,进展(PD). 体力状态根据Karnfsky(KPS)评分,治疗后较治疗前增加≥10分者为改善,减少≥10分者为下降. 按H常见毒性分级标准评价毒副反应. 以（R+PR）率 计算 有效率，以（R+PR+SD）计算临床获益率. 治疗前留取外周血采用流氏细胞仪检测p53癌基因蛋白，治疗1个疗程后留取外周血检测p53癌基因蛋白.
2结果
因病情进展停药3例,接受1个疗程5例,2个疗程6例,3个疗程2例,4个疗程1例,5个疗程1例；在可评价的15例患者中, R 1例,PR 4例,SD 6例,PD 4例，临床获益率73.3%(11/15), 有效率33.3%(5/15). PR和SD患者表现出精神状态好转、从乏力到自觉体力充沛、疼痛缓解,食欲增加,腹胀减轻,体重增加. 卡氏评分增加值≥10分.
最常见的不良反应为发热,其次为畏寒,肌痛等类似上感样症状，发热反应多数发生在第一次注射后8~12 h,少数在翌日发热. 所有注射中Ⅰ度发热(<38℃) 5例;Ⅱ度发热(38～40℃) 2例;3例发生Ⅲ度发热(>40℃). Ⅰ度发热可自退,Ⅱ~Ⅲ度发热在使用退热药后数小时可退,热退后无明显不适. 其他不良反应为III～IV 度骨髓抑制1例,骨痛加剧1 例,一过性低血压1例. 治疗 前后肝肾功能、凝血相未见异常. 治疗前p53癌基因蛋白阳性率52.4%，治疗后p53癌基因蛋白阳性率为50.7%.
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重组人p53腺病毒注射治疗化疗耐药的晚期恶性肿瘤15例的近期疗效
作者：董敏，洪珞珈，谢蕊，赵红丽，赵薇 【摘要】 目的：评价重组人p53腺病毒注射液(rAdp53)联合化疗 治疗 化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者的近期临床疗效及安全性. 方法 : 化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者15例，均为rAdp53腺病毒注射液联合化疗. 治疗前后检测p
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