【摘要】 目的：探讨Ⅳ期非小细胞肺癌(NSL) βⅢtubulin表达与紫杉类化疗耐药性关系. 方法 ： 回顾性 分析 75例接受以紫杉类化疗的Ⅳ期NSL临床病理资料. 免疫组织化学法检测肿瘤标本βⅢtubulin蛋白表达，并对化疗疗效及生存时间进行分析. 结果： βⅢtubulin阳性表达率（≥50%阳性染色细胞）为58.7% (44/75)，与性别、年龄及组织类型无关. 化疗有效率（R+PR）为34.7%，βⅢtubulin高表达患者紫杉类化疗有效率低（25.0%)，进展率高(25.0%)，而βⅢtubulin低表达患者化疗有效率高（48.9%)，进展率低（6.4%)，P值分别为0.036和0.037. βⅢtubulin高表达者有较短的中位S（12 ）和PFS（8 ），而βⅢtubulin低表达患者有较长的中位总生存期（S）（15 ）和无进展生存期（PFS）（11 ）， P=0.018. 结论： βⅢtubulin高表达NSL患者对紫杉类药物耐药且预后不良.
【关键词】 非小细胞肺癌；紫杉醇；微管蛋白；抗药性；免疫组织化学
【Abstrat】 AI: T investigatethe the relatinship beteen the expressin f βⅢtubulin prtEin and heresistane t taxane in nnsall ell lung aner (NSL). ETHDS: Seventyfive patients ith stage Ⅳ NSL treated ith taxane ere enrlled in this study and their linial data ere analyzed retrspetively. The expressin f βⅢtubulin prtein in tur saples as deteted by the iunhistheial ethds. The data f therapeutial effet and survival tie ere lleted and analyzed. RESULTS: The βⅢtubulin psitive staining rate（≥50% f stained ells） aunted fr 58.7% (44/75). There as n rrelatin beteen βⅢtubulin psitive expressin and age, gender, and pathlgial type. The respnse rate (R+PR) as 34.7%. Patients ith βⅢtubulin verexpressin displayed less respnse rate and re prgressin rate t taxane (respnse rate 25.0%, PD 25.0% in patients ith ≥50% f stained ells vs respnse rate 48.89%, PD 6.5% in patients ith <50%, P=0.036 and P=0.037, respetively). verexpressin f βⅢtubulin prtein expressin as rrelated ith shrter edian verall survival (12 nths） and prgressinfree survival (8 nths), hile a l level f βⅢtubulin prtein expressin as rrelated ith lnger edian verall survival (15 nths) and prgressinfree survival (11 nths), P=0.018. NLUSIN: verexpressin f βⅢtubulin in tur ells is assiated ith resistane t taxane and a pr prgnsis in patients ith NSL reeiving taxane based hetherapy.
【Keyrds】 nnsall ell lung aner; palitaxel; tubulin; drug resistane; iunhistheistry
0引言
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤相关死亡原因中占第一位. 非小细胞肺癌（nnsall ell lung aner，NSL）占所有肺癌病例的80%～85%. Ⅳ期患者约占NSL的40%，其5 a生存率约为1%. 紫杉醇和多西紫杉醇等与铂类联合的有效率也仅为30%～40%，肿瘤耐药性的产生是化疗失败的最主要因素. 研究 表明，βⅢtubulin表达与紫杉类耐药密切相关［1］. 国内未见到βⅢtubulin蛋白表达与NSL紫杉类耐药方面研究报道，我们回顾性分析75例Ⅳ期NSL的βⅢtubulin蛋白表达，探讨其表达与紫杉类化疗效的关系.
1对象和方法
1.1对象
唐山市人民 医院 200310/200710有完整随访资料的Ⅳ期NSL患者75例，年龄≤75岁，体力状况Karnfsky（KPS）评分≥80分. 有标本供病 理学 检测. 男49例，女26例，男女比为1.88∶1；中位年龄为58（41～73）岁，≥58岁38例，＜58岁37例；鳞癌39例，腺癌36例. 化疗前行严格的分期检查，包括胸部T，腹部T或B超，全身骨骼核素扫描，常规检查心、肺、肝、肾等功能. 化疗采用以紫杉类＋DDP联合化疗方案：紫杉醇175 g/2 d1，DDP 75g/2 d2，每3 k一疗程；多西紫杉醇75 g/2，顺铂75 g/2，每3 k一疗程；连续2～6次. 病理组织分型按H 1998组织学分类标准，分期按1997年国际抗癌连盟(UI)制订的标准. 随访200710，结果存活11例，死亡64例，生存期从确诊日至死亡或200710，以 为时间单位，中位随访时间13（4～30）. 接受基于紫杉类化疗2～6周期，无R患者，PR 26例（34.7%），总有效率（R+PR）为34.7%，SD 36例（48.0%）,控制率（R+PR+SD）为82.7%，PD 13例（17.3%）. 中位总生存期为13 ，中位无进展生存期为9 . 一抗兔抗人βⅢtubulin Ab试剂盒购自美国ell Signal公司，SP免疫组织化学试剂盒购于福州迈新有限公司.
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